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2019年  第10卷  第3期

诊疗规范
器官移植免疫抑制剂临床应用技术规范(2019版)
中华医学会器官移植学分会
2019, 10(3): 213-226. doi: 10.3969/j.issn.1674-7445.2019.03.001
摘要(1594) HTML (2064) PDF 1076KB($!{article.pdfDownCount})
摘要:
为了进一步规范器官移植免疫抑制剂的临床应用,中华医学会器官移植学分会组织全国31家移植中心的器官移植专家,从器官移植免疫诱导药物应用技术规范、器官移植维持期免疫抑制剂应用技术规范、器官移植常用免疫抑制方案技术规范、器官移植免疫抑制剂血药浓度监测技术规范、器官移植药物性肝肾损伤治疗技术规范等方面,制订本规范,以帮助器官移植工作者规范和优化器官移植免疫抑制剂的临床应用。
器官移植受者侵袭性真菌病临床诊疗技术规范(2019版)
中华医学会器官移植学分会
2019, 10(3): 227-236. doi: 10.3969/j.issn.1674-7445.2019.03.002
摘要(846) HTML (577) PDF 2552KB($!{article.pdfDownCount})
摘要:
为了进一步规范实体器官移植(SOT)受者侵袭性真菌病(IFD)的诊断和治疗,中华医学会器官移植学分会结合近期国内外临床证据,从SOT受者IFD的流行病学特点、诊断、预防、治疗等方面,在2017年版《器官移植受者侵袭性真菌病临床诊疗指南》的基础上制定本规范,以期为器官移植和相关学科的同道提供帮助。
器官移植受者BK病毒感染和BK病毒性肾病临床诊疗规范(2019版)
中华医学会器官移植学分会
2019, 10(3): 237-242. doi: 10.3969/j.issn.1674-7445.2019.03.003
摘要(375) HTML (459) PDF 864KB($!{article.pdfDownCount})
摘要:
为了进一步规范中国实体器官移植受者BK病毒(BKV)感染和BKV性肾病(BKVN)的诊断和治疗,中华医学会器官移植学分会组织器官移植专家和感染病学专家,在《中国实体器官移植受者BK病毒感染临床诊疗指南(2016版)》的基础上,从概述和流行病学特点、临床表现、诊断、预防、治疗、随访、预后等方面,制订本规范,以帮助器官移植工作者规范和优化BKV感染及相关疾病的诊断和治疗。
器官移植术后乙型肝炎病毒感染诊疗规范(2019版)
中华医学会器官移植学分会
2019, 10(3): 243-248. doi: 10.3969/j.issn.1674-7445.2019.03.004
摘要(217) HTML (76) PDF 867KB($!{article.pdfDownCount})
摘要:
为了进一步规范实体器官移植(SOT)术后乙型肝炎病毒(HBV)感染的诊断和治疗,中华医学会器官移植学分会组织器官移植专家和感染病学专家,从流行病学、SOT术后HBV再感染或新发感染的危险因素、SOT术后HBV再感染或新发感染的诊断、SOT术后HBV再感染或新发感染的预防和治疗等方面,制订本规范,以帮助器官移植工作者规范和优化HBV感染的诊断和治疗。
器官移植术后丙型肝炎病毒感染诊疗规范(2019版)
中华医学会器官移植学分会
2019, 10(3): 249-252. doi: 10.3969/j.issn.1674-7445.2019.03.005
摘要(377) HTML (62) PDF 851KB($!{article.pdfDownCount})
摘要:
为了进一步规范实体器官移植(SOT)术后丙型肝炎病毒(HCV)感染的诊断和治疗,中华医学会器官移植学分会组织器官移植专家和感染病学专家,从流行病学、SOT术后HCV感染的诊断、SOT术后HCV感染的预防和治疗等方面,制订本规范,以帮助器官移植工作者规范和优化HCV感染的诊断和治疗。
尸体器官捐献供体及器官评估和维护规范(2019版)
中华医学会器官移植学分会
2019, 10(3): 253-262. doi: 10.3969/j.issn.1674-7445.2019.03.006
摘要(686) HTML (240) PDF 893KB($!{article.pdfDownCount})
摘要:
为了进一步规范尸体器官捐献供体及器官评估和维护,中华医学会器官移植学分会组织器官移植专家,从供体评估、供体维护、器官功能评估与选择、器官功能维护、器官保存和运输等方面,制订本规范,以帮助器官移植工作者规范和优化尸体器官捐献供体及器官的评估和维护。
尸体供肾体外机械灌注冷保存技术操作规范(2019版)
中华医学会器官移植学分会
2019, 10(3): 263-266. doi: 10.3969/j.issn.1674-7445.2019.03.007
摘要(279) HTML (131) PDF 813KB($!{article.pdfDownCount})
摘要:
为了进一步规范尸体供肾体外机械灌注冷保存技术的临床应用,中华医学会器官移植学分会组织器官移植学专家在《中国公民逝世后器官捐献供肾体外低温机械灌注保存应用专家共识(2016版)》的基础上,从LifePort的材料准备和应用流程、LifePort的参数设置、改善LifePort转运供肾灌注参数的方法、LifePort在供肾质量评估中的应用、LifePort应用注意事项等方面,制订本规范。
器官移植病理学临床技术操作规范(2019版)—肝移植
中华医学会器官移植学分会
2019, 10(3): 267-277. doi: 10.3969/j.issn.1674-7445.2019.03.008
摘要(273) HTML (106) PDF 8113KB($!{article.pdfDownCount})
摘要:
为了进一步规范器官移植病理学临床技术操作,中华医学会器官移植学分会组织器官移植专家和移植病理学专家,从移植肝病理学基本原则、切除病肝的病理学检查临床技术操作规范、供肝病理学评估的临床技术操作规范、移植肝病理学检查临床技术操作规范等方面,制定器官移植病理学临床技术操作规范(2019版)之移植肝病理学临床技术操作规范。
述评
肝移植术后免疫耐受相关研究进展
许文犁, 郎韧, 李先亮, 贺强
2019, 10(3): 278-282. doi: 10.3969/j.issn.1674-7445.2019.03.009
摘要(308) HTML (99) PDF 876KB($!{article.pdfDownCount})
摘要:
肝移植是目前公认的治疗终末期肝病的最有效措施,而如何让移植受者获得免疫耐受状态则是肝移植科医师追求的最终目标。了解最新的国际多中心临床经验以及相关基础研究结果,有助于我们更深入地认识免疫耐受,从而为移植受者制定更加妥善的治疗方案。本文综合国际核心期刊报道的内容,从临床免疫耐受的可行性、免疫耐受的诱导和维持、免疫耐受诱导方案的制定及寻找合理的免疫状态的相关监测指标等方面作一综述,并对今后的研究方向作出展望。
专家论坛
CYP3A5基因型指导肝移植术后钙神经蛋白抑制剂的应用
吕日新, 樊华
2019, 10(3): 283-287. doi: 10.3969/j.issn.1674-7445.2019.03.010
摘要(206) HTML (43) PDF 871KB($!{article.pdfDownCount})
摘要:
肝移植术后早期的成功移植和长期优质的生活取决于免疫抑制剂治疗效果和不良反应之间的平衡,仅保持治疗性药物有效的血药浓度水平是有局限性的,还需根据受者的细胞色素P4503A5(CYP3A5)遗传背景和个体的高危因素选择合适的钙神经蛋白抑制剂(CNI),并选择适当的药物剂量。但目前CYP3A5与环孢素(CsA)合适剂量或初始剂量之间的关系仍需要进一步探讨。本文从CYP3A5的特点、CYP3A5基因表达对肝移植术后CNI用药的影响、CYP3A5基因多态性对临床疗效的影响、根据基因型个性化精准化选用CNI等方面进行述评。关注CNI的精准化用药,从针对所有受者的综合治疗方案向个性化精准化治疗方案转变。
实验研究
Immutol诱导大鼠心脏移植物免疫耐受的研究
杨龙, 李先亮, 刘焕业, 白纯, 李瀚, 朱继巧, 马军, 寇建涛, 贺强
2019, 10(3): 288-294. doi: 10.3969/j.issn.1674-7445.2019.03.011
摘要(113) HTML (23) PDF 1673KB($!{article.pdfDownCount})
摘要:
  目的  探讨Immutol诱导大鼠心脏移植物产生免疫耐受的作用。  方法  建立大鼠腹腔异位心脏移植模型。将受体大鼠分成5组:空白对照组(n=6);DMSO组(n=6),使用二甲基亚砜(DMSO)给药至移植物停搏;Immutol组(n=6),使用Immutol给药至移植物停搏;环孢素(CsA)组(n=10),使用CsA给药20 d后停药;联合实验组(n=13),使用Immutol给药60 d后停药,CsA给药20 d后停药。观察各组大鼠心脏移植物的存活时间和病理学变化;检测各组大鼠血清白细胞介素(IL)-10、干扰素(IFN)- γ的含量,以及心脏组织的吲哚胺2, 3-双加氧酶(IDO)、纤维蛋白原样蛋白2(Fgl2)的信使核糖核酸(mRNA)表达情况。  结果  联合实验组心脏移植物可长期存活,存活时间>180 d,均可诱导产生免疫耐受。联合实验组术后39 d心脏移植物的病理评分明显低于CsA组(P < 0.05)。联合实验组术后9、39 d血清IL-10和IFN- γ含量均明显高于CsA组(均为P < 0.05),联合实验组IL-10和IFN- γ含量随时间延长逐渐升高。联合实验组术后39 d IDO和Fgl2 mRNA表达量明显高于CsA组(均为P < 0.05),联合实验组术后IDO的mRNA表达量呈现逐渐升高的趋势。联合实验组术后180 d Fgl2的mRNA表达量明显高于术后9、39 d(均为P < 0.05)。  结论  Immutol联合CsA可有效抑制急性排斥反应发生,停药后可诱导移植物长期存活,产生免疫耐受。
MiR-494通过激活PI3K/AKT通路减轻大鼠肝缺血—再灌注损伤
陈鑫培, 苏松, 周鹏程, 罗德, 刘向东, 刘安定, 李波
2019, 10(3): 295-301. doi: 10.3969/j.issn.1674-7445.2019.03.012
摘要(233) HTML (96) PDF 2042KB($!{article.pdfDownCount})
摘要:
  目的  探讨微小核糖核酸(miRNA)-494对肝缺血-再灌注损伤(HIRI)的影响及相关作用机制。  方法  24只雄性SD大鼠随机均分为4组(每组6只):假手术组行腹部手术而未行肝脏缺血-再灌注;HIRI组大鼠行部分肝缺血60 min后,再灌注6 h;HIRI+agomir-miR-494组在术前7 d内每日腹腔注射agomir-miR-494(20 μL);HIRI+agomir-NC组在术前7 d内每日腹腔注射等量的agomir-NC。采用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)法检测各组肝组织中miR-494的信使核糖核酸(mRNA)表达水平。采用相关试剂盒检测各组的肝损伤指标和氧化应激指标表达水平。观察各组肝组织病理学改变。采用试剂盒检测各组大鼠肝组织中凋亡细胞数和胞质组蛋白相关DNA片段。采用免疫印迹法检测各组凋亡相关蛋白以及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶(AKT)通路相关蛋白的表达量。  结果  HIRI+agomir-miR-494组大鼠肝组织miR-494的mRNA水平显著高于HIRI+agomir-NC组(P < 0.01)。HIRI+agomir-miR-494组的血清肝损伤指标以及血清氧化应激指标均显著低于HIRI+agomir-NC组(均为P < 0.01)。与HIRI+agomir-NC组相比,HIRI+agomir-miR-494组肝细胞坏死明显减少和细胞完整性提高(P < 0.05),TUNEL阳性细胞数量明显减少(P < 0.05)。HIRI+agomir-miR-494组的cleaved-多聚二磷腺苷核糖聚合酶(PARP)、cleaved-含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)、Bax水平明显低于HIRI+agomir-NC组(均为P < 0.05)。HIRI+agomir-miR-494组大鼠DNA片段显著少于HIRI+agomir-NC组(P < 0.01)。HIRI+agomir-miR-494组大鼠肝脏p-AKT、p-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和p-p70S6K表达量明显高于HIRI+agomir-NC组(均为P < 0.05)。  结论  miR-494可以减轻大鼠HIRI,其作用机制与激活PI3K/ AKT信号通路有关。
化合物BAM15减轻大鼠原代肝细胞冷保存损伤的实验研究
张毅, 张晓妹, 陈良, 郑俊, 杨卿, 傅斌生, 刘炜, 陈规划
2019, 10(3): 302-307. doi: 10.3969/j.issn.1674-7445.2019.03.013
摘要(242) HTML (239) PDF 4014KB($!{article.pdfDownCount})
摘要:
  目的  探讨化合物BAM15对大鼠离体肝脏原代细胞冷保存损伤的影响。  方法  采用胶原酶灌注法提取大鼠肝脏原代细胞,根据细胞培养条件的不同,将细胞分为4组:A组(含250 nmol/L BAM15的Hibernate细胞培养液);B组(含500 nmol/L BAM15的Hibernate细胞培养液);C组(含1 000 nmol/L BAM15的Hibernate细胞培养液);对照组(Hibernate细胞培养液)。各组细胞均冷保存12 h。荧光显微镜下观察肝脏原代细胞的纯度。同时测定各组细胞的增殖能力、凋亡情况以及线粒体活性氧(ROS)变化情况。  结果  B组和C组的细胞增殖能力均强于对照组(均为P < 0.05)。A、B、C组的细胞凋亡率分别为(33.7±2.2)%、(19.7±1.1)%、(28.7±1.2)%,均明显低于对照组[(82.7±4.2)%,均为P < 0.05]。A、B、C组的细胞内ROS阳性率分别为(11.8±4.0)%、(7.6±1.3)%、(8.9±1.6)%,均明显低于对照组[(27.4±4.5)%,均为P < 0.05]。  结论  化合物BAM15能有效减轻大鼠肝脏原代细胞的冷损伤,其保护机制可能与BAM15减少冷缺血期间ROS生成有关。
临床研究
不同肝功能Child-Pugh分级对肝癌肝移植受者预后的影响
林国桢, 代天星, 刘荣强, 邓铭彬, 汪国营, 易述红, 李华, 杨扬, 陈规划
2019, 10(3): 308-312. doi: 10.3969/j.issn.1674-7445.2019.03.014
摘要(237) HTML (201) PDF 937KB($!{article.pdfDownCount})
摘要:
  目的  探讨不同Child-Pugh分级对肝细胞癌(肝癌)肝移植受者术后肝癌复发和生存的影响。  方法  回顾性分析125例接受肝移植的肝癌受者临床资料,用Kaplan-Meier方法计算肝癌肝移植受者术后3年的无瘤生存率(DFS)和总生存率(OS)。采用Cox比例风险回归模型分析可能影响肝癌肝移植受者术后复发及生存的独立危险因素。  结果  中位随访时间为25.6个月,3年总的DFS和OS分别为68.4%和65.7%。Child-Pugh A、B级肝癌患者(113例)的3年DFS和OS分别是68.6%和66.2%,Child-Pugh C级肝癌患者(12例)的3年DFS和OS分别是66.7%和65.6%,两者差异均无统计学意义(均为P>0.05)。Cox回归分析结果表明,血管侵犯(P=0.001)和肿瘤数目>3个(P=0.025)是影响肝癌肝移植受者复发的独立危险因素。甲胎蛋白(AFP)> 400 μg/L(P=0.035)、血管侵犯(P=0.031)和肿瘤数目>3个(P=0.008)是影响肝癌患者生存的独立危险因素。  结论  Child-Pugh C级与A、B级肝癌患者肝移植术后预后无显著性差异,AFP、血管侵犯和肿瘤数目是影响肝癌患者肝移植术后预后的重要因素,肝移植可作为Child-Pugh C级肝癌患者的有效治疗手段。
高钠血症供体对肝移植受体围手术期肝功能的影响
王博, 李霄, 张鹏程, 张若涵, 陶开山
2019, 10(3): 313-317. doi: 10.3969/j.issn.1674-7445.2019.03.015
摘要(262) HTML (183) PDF 943KB($!{article.pdfDownCount})
摘要:
  目的  探讨高钠血症供体对肝移植受体围手术期肝功能恢复的影响。  方法  回顾性分析73例肝移植受体资料。根据供体血清钠离子水平将受体分为高钠血症组(供体血清钠≥150 mmol/L,19例)与非高钠血症组(供体血清钠 < 150 mmol/L,54例)。对受体术后1、3、7、14、21 d的血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、终末期肝病模型(MELD)评分、白蛋白、总胆红素(TB)、血清肌酐、凝血酶原时间、肝细胞生长因子(HGF)进行检测,对受体术后护肝药使用时间、重症监护室(ICU)住院时间、平均住院时间及并发症发生率进行比较分析。  结果  与非高钠血症组相比,高钠血症组受体术后1、3、7 d的血清TB、ALT、AST、HGF水平和MELD评分显著升高(均为P < 0.05),而血清白蛋白水平明显降低(均为P < 0.05)。高钠血症组受体术后3、7 d的凝血酶原时间明显长于非高钠血症组(均为P < 0.05)。高钠血症组的受体术后护肝药使用时间和ICU住院时间分别为9(7~13)、11(8~13)d,明显长于非高钠血症组的4(3~9)、7(3~9)d(均为P < 0.05)。两组受体术后平均住院时间、血清肌酐水平、并发症发生率的比较,差异无统计学意义(均为P>0.05)。所有受体均康复出院。  结论  供体获取前高钠血症对受体围手术期肝功能并无明显影响,但会延长受体术后肝功能的恢复时间。
供体风险指数对慢加急性肝衰竭肝移植治疗早期预后的影响:单中心159例经验
周政俊, 李杰群, 宾阳阳, 陈广顺, 李强, 齐海智, 司中洲, 胡伟
2019, 10(3): 318-322. doi: 10.3969/j.issn.1674-7445.2019.03.016
摘要(146) HTML (147) PDF 921KB($!{article.pdfDownCount})
摘要:
  目的  探讨供体的供体风险指数(DRI)对慢加急性肝衰竭(ACLF)行肝移植治疗早期预后的影响。  方法  回顾性分析接受肝移植治疗的159例ACLF受体临床资料,根据供体DRI计算公式将受体分为DRI < 1.65组(96例)和DRI≥1.65组(63例);根据慢性肝衰竭联盟-慢加急性肝衰竭评分(CLIF-C ACLFs),将受体分为CLIF-C ACLFs < 48组(78例)和CLIF-C ACLFs≥48组(81例)。分别观察各组受体肝移植术后早期预后指标[重症监护室(ICU)住院时间、术后住院时间]。应用Kaplan-Meier生存曲线分析受体肝移植术后90 d生存率,应用Cox比例风险回归模型分析影响ACLF受体肝移植术后早期预后的危险因素。  结果  DRI < 1.65组与DRI≥1.65组的ICU住院时间、术后住院时间比较,差异均无统计学意义(均为P > 0.05)。CLIF-C ACLFs<48组和CLIF-C ACLFs≥48组术后住院时间比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。CLIF-C ACLFs < 48组的ICU住院时间为4(3~14)d,明显短于CLIF-C ACLFs≥48组的7(1~33)d(P < 0.05)。CLIF-C ACLFs评分是影响ACLF受体肝移植术后早期预后的危险因素(P < 0.05)。DRI < 1.65组与DRI≥1.65组的术后90 d生存率比较,差异无统计学意义(P > 0.05),CLIF-C ACLFs < 48组受体术后90 d生存率为94%,明显高于CLIF-C ACLFs≥48组的79%(P < 0.05)。  结论  ACLF受体肝移植术后早期预后与其自身病情严重程度相关,而与选用供体的DRI无明显相关性,应早期及时行肝移植治疗。
肝移植治疗肝昏迷的围手术期管理经验探讨
刘焕业, 寇建涛, 马军, 朱继巧, 杨龙, 刘子希, 李先亮, 贺强
2019, 10(3): 323-327. doi: 10.3969/j.issn.1674-7445.2019.03.017
摘要(138) HTML (52) PDF 905KB($!{article.pdfDownCount})
摘要:
  目的  分析肝移植治疗肝昏迷受者的疗效并总结围手术期管理的临床经验。  方法  回顾性分析行肝移植治疗的22例肝昏迷患者的临床资料。观察受者的围手术期情况, 包括手术时间、供肝热缺血时间、冷缺血时间、术中受体无肝期、术中出血量、术中输血量,术后早期血药浓度,术后并发症发生情况。对受者生存情况以及预后影响因素进行分析。  结果  22例受者的手术时间为8(6~12)h,供肝热缺血时间为4(2~6)min,冷缺血时间为7(5~10)h,术中受体无肝期为80(55~120)min,术中出血量为1 139(400~4 000)mL,术中输血量为1 440(0~3 600)mL。受者术后1周左右他克莫司(FK506)血药浓度波动于6~11 ng/mL。术后6例受者死亡,死亡原因分别为原发性移植肝无功能1例、严重感染2例、脑出血引起严重脑水肿1例、多器官功能衰竭2例。肝昏迷受者移植术后1个月和1年的生存率为82%和77%。  结论  肝移植能够显著提高肝昏迷受者的生存率。术前降血氨、术后控制感染、改善肾功能以及根据免疫状态制定精准个体化免疫抑制方案是提高生存率的关键。
综述
肝移植术后免疫抑制剂的减药方案临床研究进展
刘子希, 朱继巧, 马军, 寇建涛, 李先亮, 贺强
2019, 10(3): 328-332. doi: 10.3969/j.issn.1674-7445.2019.03.018
摘要(314) HTML (137) PDF 790KB($!{article.pdfDownCount})
摘要:
肝移植已成为治疗终末期肝病的主要手段,然而术后的肿瘤复发、代谢性疾病、肾功能不全等严重影响了受体的生活质量及长期生存率。这些疾病的发生发展与免疫抑制剂的方案有着密切的关系。本文主要针对肾上腺皮质激素(激素)和钙神经蛋白抑制剂(CNI)这两类药物在原发性肝脏恶性肿瘤术后、肝移植术后预防代谢性疾病以及预防肾损伤的减药方案及联合应用其他免疫抑制剂三方面进行综述,以期对术后免疫抑制剂管理提供参考。
器官移植受者免疫状态监测最新进展
马军, 贺强, 李先亮
2019, 10(3): 333-335, 338. doi: 10.3969/j.issn.1674-7445.2019.03.019
摘要(179) HTML (35) PDF 807KB($!{article.pdfDownCount})
摘要:
器官移植受者术后常规使用免疫抑制剂治疗,如何选择合理的免疫抑制方案,既能避免免疫抑制不足引起的移植物排斥反应,又可减少因免疫过度导致的感染、药物中毒和恶性肿瘤是器官移植术后治疗的一大难题。由于目前没有一种快速有效的方法评估受者的免疫状态,因而无法快速准确地判断免疫抑制方案的使用是否合理。本文从血药浓度监测和免疫状态评估两方面综述了国内外对器官移植术后受者免疫监测应用的最新研究进展,为实体器官移植后免疫监测提供另一种全新思路和选择。
甘油激酶在移植后糖尿病中的潜在调节作用
明英姿, RichardM.Kream, GeorgeB.Stefano, 庄权, 郁孟
2019, 10(3): 336-338. doi: 10.3969/j.issn.1674-7445.2019.03.020
摘要(125) HTML (46) PDF 818KB($!{article.pdfDownCount})
摘要:
肝移植术后受体易出现高血糖,进而可能导致移植后糖尿病(PTDM)。PTDM受体脂肪组织中正常糖酵解途径会受到显著的抑制,致使3磷酸甘油(G3P)只能由称为甘油新生的逆向糖酵途径生成。G3P生成不足可导致游离脂肪酸过多进入血液循环进而促进糖尿病(如胰岛素抵抗)的发生和发展。本文从供肝脂肪性肝病与PTDM的关系、甘油激酶(GK)在PTDM中的作用及其临床应用前景进行综述。