别嘌醇预处理对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤中Bax、Bcl-2及Caspase-3表达的影响 
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别嘌醇预处理对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤中Bax、Bcl-2及Caspase-3表达的影响

Effect of pretreatment with allopurinol on the expression of Bax,Bcl-2 and Caspase-3 in kidney of ischemia-reperfusion injury rats

陈忠宝,周江桥,邱涛,马枭雄,陈志远,刘修恒

Chen Zhongbao, Zhou Jiangqiao, Qiu Tao, Ma Xiaoxiong, Chen Zhiyuan, Liu Xiuheng

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引用本文:

【摘要】  目的  探讨别嘌醇预处理对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤(IRI)的影响及其机制。方法  将24只SD大鼠随机分为3组:假手术组(S组)、缺血-再灌注组(IR组)、别嘌醇预处理组(APC组),每组8只。手术前2周开始,向APC组大鼠腹腔内注射别嘌醇[50 mg/(kg·d)],向S组及IR组大鼠腹腔内注射等容量的生理盐水。预处理完成后S组切除右肾,IR组及APC组切除右肾并对左肾进行30 min缺血-再灌注处理。再灌注后24 h取血液标本,术后2周取肾脏组织标本。采用全自动生化分析仪检测血尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)水平。采用丙二醛(MDA)检测试剂盒与超氧化物歧化酶(SOD)活性检测试剂盒分别检测血浆MDA与总SOD活性水平。采用蛋白印迹法检测大鼠肾组织中Bax、Bcl-2和Caspase-3的表达水平。光学显微镜(光镜)下观察大鼠肾脏组织病理变化。采用dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色法检测大鼠肾脏细胞凋亡情况。 结果  与S组比较,IR组及APC组大鼠BUN、Scr、血浆MDA水平均明显升高,血浆SOD活性水平均明显降低;与IR组比较,APC组BUN、Scr、血浆MDA水平均明显降低,血浆SOD活性水平明显升高(均为P <0.05)。与S组比较,IR组与APC组肾组织Bax和Caspase-3蛋白表达量均明显增加,APC组明显低于IR组(均为P <0.05)。与S组比较,IR组与APC组肾组织Bcl-2蛋白表达量均明显降低,但APC组明显高于IR组(均为P<0.05)。光镜下,S组大鼠肾组织结构完整,形态正常;IR组肾小管管腔明显扩张,肾小管上皮细胞出现大量坏死,间质水肿明显,其内可见大量淋巴细胞浸润;APC组肾小管管腔轻度扩张,肾间质未见明显水肿,间质内少量淋巴细胞浸润。TUNEL染色结果显示,S组、IR组和APC组的肾脏细胞凋亡率分别为(4.1±1.7)%、(32.8±8.9)%、(12.6±3.4)%(均为P <0.05)。结论 别嘌醇预处理可能通过抗氧化作用抑制细胞凋亡,从而减轻大鼠肾脏IRI,改善肾功能。

关键词: 缺血-再灌注损伤;肾;大鼠;别嘌醇;细胞凋亡;肾功能

中图分类号: R617,R-332

基金资助: 国家自然科学青年基金(81400753);湖北省自然科学青年基金(2014CFB362);武汉市科技局攻关项目(2013062301010808)

作者单位: 武汉大学人民医院器官移植科暨泌尿外科

作者简介: 通讯作者:陈忠宝,Email:czbwhdx@sina.com

收稿日期: 2016-04-22

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