YAP在肝脏缺血-再灌注损伤中的作用及其机制
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YAP在肝脏缺血-再灌注损伤中的作用及其机制

Effect and mechanism of YAP in hepatic ischemia-reperfusion injury

杨文杰 成峰 王学浩 吕凌 张峰 饶建华

Yang Wenjie, Cheng Feng, Wang Xuehao, Lyu Ling, Zhang Feng, Rao Jianhua

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引用本文:

【摘要】 目的 探究 Yes 相关蛋白( YAP)在小鼠肝脏缺血 - 再灌注损伤( IRI)中的作用及机制。
雄性 C57BL/6 小鼠 40 只,按随机数字表法分为假手术组( Sham 组)、溶血磷脂酸( LPA+Sham 组、
IRI 组、 LPA+IRI 组,每组 10 只。缺血 - 再灌注 6 h 后,收集肝组织和血清标本。检测血清丙氨酸转氨酶( ALT
和天冬氨酸转氨酶(
AST)的水平,苏木素 - 伊红( HE)染色、免疫组织化学(免疫组化)染色检测肝组织病
理学改变和巨噬细胞浸润情况,蛋白印迹法分析肝组织
YAP 的蛋白表达水平,逆转录聚合酶链反应( RT-PCR
法评估炎症因子肿瘤坏死因子(
TNF-α、诱生型一氧化氮合酶( iNOS)、白细胞介素( IL-1 IL-6 的信
使核糖核酸(
mRNA)表达水平。 结果 蛋白印迹结果显示, LPA+IRI YAP 的蛋白表达水平较 IRI 组明显升
高。与
Sham 组相比, IRI ALT AST 显著增高(均为 P<0.05); LPA+IRI 组较 IRI 组血清 ALT AST
著降低(均为
P<0.05)。 HE 染色显示, Sham 组和 LPA+Sham 组肝细胞形态正常; LPA+IRI 组和 IRI 组出现肝
脏淤血、肝细胞肿胀和肝小叶结构异常等病理改变;
LPA+IRI 组相较于 IRI 组病理改变程度减轻。 RT-PCR 提示,
LPA+IRI 组中炎症因子 TNF-α、 iNOSIL-1 IL-6 mRNA 表达水平较 IRI 组降低(均为 P<0.05)。免疫组
化显示, LPA 部分抑制了 IRI 后缺血组织巨噬细胞浸润。 结论 YAP 能明显缓解肝脏 IRI,其作用机制与调控巨
噬细胞募集和活化相关。

关键词: 缺血 - 再灌注损伤; Yes 相关蛋白;炎症反应;巨噬细胞;溶血磷脂酸; Hippo 通路;丙氨酸转氨酶; 天冬氨酸转氨酶

中图分类号: R617

基金资助: 国家自然科学基金( 81871259、 81400650);江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目( WSW-019)

作者单位: 210025 南京医科大学第一附属医院肝胆中心 肝移植中心

作者简介: 杨文杰,男, 1995 年生,硕士,研究方向为肝移植与移植免疫, Email: 1789503880@qq.com

收稿日期: 2020-01-14

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