HIF-2α基因下调后的诱导多能干细胞移植 对大鼠脑缺血损伤治疗作用的影响
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HIF-2α基因下调后的诱导多能干细胞移植 对大鼠脑缺血损伤治疗作用的影响

Effect of induced pluripotent stem cell transplantation on treatment of cerebral ischemic injury in rats after down-regulation of HIF-2α gene

余学问 徐华 黄忠华 李振国 闵琴琴 梁莹莹 徐洲稳 石红琴 邵牧民 王家传

Yu Xuewen, Xu Hua, Huang Zhonghua, Li Zhenguo, Min Qinqin, Liang Yingying, Xu Zhouwen, Shi Hongqin, Shao Mumin, Wang Jiachuan

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引用本文:

【摘要】 目的 探讨低氧诱导因子(HIF-2α 基因下调后的诱导多能干细胞(iPSCs)移植对大鼠脑缺血
损伤治疗作用的影响。 方法 24 只雄性 SD 大鼠随机分为 3 组(每组 8 只): iPSCs 治疗组、 iPSCs+siHIF-2α 组,
磷酸盐缓冲液(PBS)对照组。所有大鼠均采用大脑中动脉栓塞法制作脑缺血模型,栓塞 90 min 后进行再灌注。
再灌注后 3 d 进行 iPSCs 移植、 iPSCs+siHIF-2α 移植或 PBS 注射。在移植之前及之后的第 2、 4 周,行神经行为学
评价并采用小动物正电子发射体层仪(micro-PET)扫描测定 18F- 氟代脱氧葡萄糖( 18F-FDG)的摄取值。移植后
第 4 周,处死大鼠行免疫荧光检测神经细胞标志物。 结果 在干细胞移植后第 2、 4 周, iPSCs 治疗组的神经功能
评分均明显低于 PBS 对照组(均为 P<0.05),而 iPSCs+siHIF-2α 组的神经功能评分在这两个时间点均高于 iPSCs
治疗组(均为 P<0.05)。在干细胞移植后的第 2、 4 周,与 PBS 对照组比较, iPSCs 治疗组和 iPSC+siHIF-2α 组脑
缺血大鼠脑部的糖代谢水平(损伤侧 / 正常侧)明显增加(均为 P<0.001)。干细胞移植后第 2 周, iPSCs 治疗组
大鼠脑缺血区糖代谢水平明显高于 iPSCs+siHIF-2α 组(P<0.001)。此后 iPSCs+siHIF-2α 组大鼠脑缺血区糖代谢
水平持续上升,至干细胞移植后第 4 周,与 iPSCs 治疗组较为接近,但仍低于 iPSCs 治疗组(P=0.025)。免疫
荧光结果提示移植的干细胞存活并迁移至梗死区周边,并且大部分的移植干细胞均表达了神经细胞标志物。 结论
iPSCs 移植对大鼠脑缺血损伤有明显的治疗作用, HIF-2α 基因下调对 iPSCs 的治疗作用有一定的影响。

关键词: 脑缺血;诱导多功能干细胞;干细胞移植;低氧诱导因子 -2α;小动物正电子发射体层仪 (micro-PET); 18F- 氟代脱氧葡萄糖( 18F-FDG);糖代谢;小干扰核糖核酸(siRNA)

中图分类号: R742

基金资助: 国家自然科学基金面上项目(81774053);深圳市科技计划项目(JCYJ20150401163247237、 JCYJ20170307155449972)

作者单位: 518033 深圳市中医院病理科

作者简介: 余学问,男, 1982 年生,学士,主管技师,研究方向为细胞超微结构研究, Email: yuxuewen365@163.com

收稿日期: 2018-11-07

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