免疫抑制剂对树突状细胞的影响


















	

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免疫抑制剂对树突状细胞的影响

Effect of Immunosuppressive Agents on the Dendritic Cells

马麟麟

Ma Linlin

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引用本文:

树突状细胞(DC)作为体内专职的抗原提呈细胞,在固有免疫和获得免疫反应中均发挥着启动免疫反应的关键枢纽作用[1]。自上世纪末以来,DC诱导免疫耐受一直是移植免疫学研究的热点,例如基因修饰、结构改造、阻断成熟等抑制或改变DC固有的刺激免疫反应特性等方式,已成为诱导移植免疫耐受的经典途径[2]。诱导生成耐受性DC的抑制机制主要包括分泌白介素(IL)-10、转化生长因子(TGF)、吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)等抑制性炎症因子,促进CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)的增殖,诱导CD8+细胞毒T淋巴细胞(CTL)和CD4+效应性T淋巴细胞的无能或凋亡等[3]。最近的研究还发现,DC通过释放淋巴毒素、调节静脉高内皮细胞表型的表达、控制淋巴细胞向淋巴结归巢,进一步影响依赖T淋巴细胞的免疫应答反应[4]。由此可见,DC在移植免疫应答中不可或缺。

   以往关于器官移植免疫抑制和抗排斥反应的研究中,多关注T淋巴细胞介导的免疫反应及免疫抑制剂对T淋巴细胞的作用。在经典的免疫抑制剂中,非特异性细胞毒性药物[吗替麦考酚酯(MMF)、硫唑嘌呤、咪唑立宾、来氟米特等]多在T淋巴细胞的周期性核酸合成阶段发挥作用,影响其合成代谢,使细胞生成障碍而清除淋巴细胞。特异性免疫抑制剂钙神经蛋白抑制剂[CNI,包括环孢素(CSA)和他克莫司(FK506)]与T淋巴细胞胞浆受体蛋白复合物结合,使T淋巴细胞活化的重要限速酶——钙神经蛋白磷酸酶发生去磷酸化而失活,从而抑制T淋巴细胞活化和基因表达[5]。近年来的研究表明,免疫抑制剂在体内外影响着树突状细胞(DC)的生长及免疫生物学方面的功能。本文就目前免疫抑制剂对DC的影响作一综述。

关键词: 免疫抑制剂;树突状细胞;钙神经蛋白抑制剂;调节性T细胞;西罗莫司

中图分类号: R617

基金资助: 国家重点基础研究发展计划(2009CB522401);国家自然科学基金(30772170)

作者单位: 首都医科大学附属北京友谊医院泌尿外科;陕西省西安市中心医院泌尿外科;首都医科大学流行病与卫生统计学院;移植耐受与器官保护北京市重点实验室

作者简介: 通讯作者:马麟麟,Email:linlinma@medmail.com.cn

收稿日期: 2016-03-25

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